益智的研究进展 （二） 益智直接损伤神经元

3.4 对肾脏功能的益智保护作用

肾为先天之本，与其他脏器的究进关系密不可分，肾脏本身会受外界的益智不同刺激而发生功能性的改变，同时，究进肾功能障碍也会导致其他脏器的益智病变。有文献报道，究进尿毒症毒素可通过系统性炎症、益智内皮功能损伤及动脉粥样硬化间接引起神经系统损伤，究进而尿酸可通过脑-肾相互作用，益智直接损伤神经元；此外，究进慢性肾病中嘌呤核苷酸代谢紊乱是益智导致认知损伤的重要风险因素。肾脏疾病多与外周系统炎症和氧化应激有关，究进益智对肾脏功能的益智保护作用可能与其暖肾、缩尿的究进传统功效有关，现代药理作用则归因于抗炎和抗氧化机制等。益智

有研究显示，益智中的良姜素表现出了抑制毒蕈碱受体相关的缩尿肌的活性，该化合物可能成为治疗膀胱过度活动症的前导化合物。Kim Eun Ju等研究了益智提取物能改善缺血/再灌注引发的大鼠急性肾功能衰竭。李永辉等对大鼠造水负荷多尿模型，分别考察了益智中7种提取物的缩尿活性，结果显示，益智的缩尿活性成分主要存在于果仁中，且以诺卡酮为代表的萜类化合物起主要治疗作用。李文兵等为了进一步验证盐炙入肾的中医理论，做了益智仁盐炙对水负荷多尿模型大鼠缩尿作用的研究，结果发现益智仁盐炙能增强其缩尿作用。另有文献研究益智盐炙前后对大鼠缩尿作用的影响，结果表明益智盐炙后的缩尿效果优于未炮制品。

此外，益智对糖尿病肾病有较好的治疗作用，研究显示，益智-乌药石油醚提取物可能通提高抗氧化能力预防糖尿病肾病的发生，并延缓了糖尿病肾病的进展。益智石油醚提取物既能下调糖尿病肾病小鼠p27kip1 的蛋白表达，也能提高糖尿病肾病小鼠的抗氧化应激能力，谢毅强等通过考察糖尿病肾病小鼠尿蛋白排出量等指标比较了益智不同极性溶剂提取物对糖尿病肾病模型小鼠的影响，结果发现石油醚提取物是治疗糖尿病肾病的有效部位。因益智中石油醚提取物多含萜类和挥发油，对应益智辛、温的传统药性，故而起到暖肾、缩尿的作用。此外，Li Yong-hui等采用代谢组学的方法研究益智对大鼠慢性肾损伤的影响，鉴定了21种生物标志物，进一步阐明了益智治疗慢性肾损伤的生理病理学机制。

3.5 改善胃肠功能

Zhang Jun-qing等研究了益智的止泻作用，认为其止泻活性成分为杨芽黄素，作用机制是影响Na+/H+ 交换器3(Na+/H+ exchanger 3，NHE3)和水通道蛋白4的(aquaporin4，AQP4) 的蛋白表达。李兴华等实验表明，益智醇提物对氯化乙酰胆碱引起的肠肌兴奋有显著抑制作用。Wang Sheng等分别采用蓖麻油、大黄叶制备急、慢性腹泻动物模型，通过检测NO、胃泌激素、蠕动素等指标，发现益智醇提物有显著的止泻作用，并通过分析检测手段检测到主要活性成分为萜类化合物、黄酮类化合物和二苯庚烷类化合物。

3.6 镇静催眠作用

崔开宇等研究发现益智仁挥发油能上调大鼠快动眼睡眠剥夺恢复后脑组织神经递质及其受体的表达，此外，含有益智的复方制剂益智仁口服液能抑制小鼠自发活动， 且与戊巴比妥钠合用有协同作用，均提示其明显的镇静催眠作用。刘冰等[57]对小鼠的自主活动、入睡率等指标进行考察，结果发现益智三氯甲烷提取物、乙酸乙酯提取物是益智的镇静催眠有效提取部位。

3.7 抗帕金森疾病(Parkinson’s disease，PD)作用

黄凌等认为益智抗PD的机理是其挥发性成分能增加脑内纹状体单胺类神经递质释放、抗氧化应激反应并阻止黑质致密部位部分神经元的凋亡。

3.8 抗AD作用

由于氧化应激和Aβ沉积是AD的重要发病机制，益智具有较好的抗炎、抗氧化、保护肾脏功能等作用，因此，近几年很多学者针对益智清除Aβ沉积和抗氧化应激展开研究。有诸多学者采用Aβ制备AD动物模型，分别考察了益智正丁醇提取物、氯仿提取物、5-羟甲基糠醛和诺卡酮对AD模型小鼠的影响，结果发现给与以上提取物或单体后，小鼠的学习和记忆能力得到明显的改善，皮质和海马神经元受损程度明显降低，其治疗机制与抗氧化和清除Aβ沉积有关。

此外，益智中的有效成分能有效的抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase， AChE)活性，改善胆碱能的传递，从而改善记忆。李裕倩等对雄性ICR小鼠腹腔注射氢溴酸东莨菪碱溶液造AD动物模型，通过水迷宫实验发现益智醇提物能明显改善AD模型小鼠的学习和记忆能力；嵇志红等采用氢溴酸东莨菪碱对大鼠制备AD模型，发现益智水提物改善了大鼠的学习记忆能力；Chen Ping等发现益智中的萜类化合物能显著抑制AChE的活性。神经炎症是引发AD的又一个病理机制，在AD患者脑内，发现Aβ斑块周围聚集着大量星形胶质细胞和小胶质细胞，由此推测神经炎症与AD的关系密切。

研究发现，益智中的大部分萜类化合物均有不同程度的抑制小胶质细胞活化和NO释放的作用。马娜等采用益智水提物对Aβ诱发AD的模型小鼠展开研究，结果发现给药小鼠学习记忆能力明显改善，且皮质和海马内的炎症因子如IL-6和IL-1β等也明显得到抑制。嵇志红等、Koo Byung-Soo等采用脑缺血/再关注模型，考察了益智水提物对小鼠行为学的影响，结果发现益智水提物能明显缓解模型小鼠的行为缺陷，其机制与降低该模型引发的神经炎症有关。

3.9 其他药理作用

Hyunil Ha等验证了益智水提物能抑制破骨细胞的分化和骨质丢失。Tae Yong Shin等研究表明益智水提物能抑制化合物48/80诱发的过敏反应。

4 小结

综上所述，益智为传统中药，且为药食同源品种，目前在食品、药品和保健品中均有应用。本综述研究发现，益智所含化合物以小分子萜类为主，同时还含有二苯庚烷类、黄酮类、甾体类及酚酸类化合物，具有保护心血系统、抗氧化、抗炎、保护肾脏功能、改善胃肠功能、镇静催眠、抗帕金森病、抗阿尔茨海默病等药理作用，其中在神经退行性疾病方面研究的较深入和广泛。今后，尚需加大益智的化学成分、药理作用及食用安全性等方面基础性研究力度，以便更好的为人类健康和社会发展服务。

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